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模型飼料之非酒精性脂肪肝
作者:管理員    發布于:2019-01-24 16:25:04    文字:【】【】【

      隨著肥胖的流行,非酒精性脂肪性肝病(Nonalcoholic Fatty Liver Disease,NAFLD)已成為慢性肝病的最常見病因,其疾病譜包括單純性脂肪肝(Simple Fatty Liver, SFL)、脂肪性肝炎(Nonalcoholic Steatohepatitis, NASH)及其相關的肝纖維化、肝硬化及肝細胞癌(Hepatocellular Carcinoma, HCC)。在世界范圍內,普通成人的NAFLD發病率為25%。其中,美國的發病率為30%,中東地區為32%, 南美地區為30%, 亞洲為27%,歐洲為24%,非洲為13%。非酒精性脂肪性肝病已經成為世界各國學者們的研究熱點。

NAFLD致癌機制,引自:Luciana Kikuchi et.al., BioMed Research International, 2014

     構建NAFLD動物模型主要有大鼠、小鼠、沙鼠、家兔、小型豬等,但主要以大鼠造模最為常見。目前主要采用三個類型的飼料進行,分別為:高脂飼料(HFD),膽堿缺乏飼料(CD),以及蛋氨酸-膽堿缺乏飼料(MCD)

一、 用高脂飼料(HFD)誘導NAFLD動物模型

   HFD誘導的NAFLD模型,因其病理機制與人類相似,且價格低廉,方法簡單,因此被廣泛應用。現有的NAFLD動物模型所使用HFD配方和造模時間并不一致。郭子寧等使用的HFD(52.5%基礎飼料,10%熟豬油,10%蛋黃粉,10%奶粉,10%果糖等)喂養大鼠8周后肝細胞內可見肝細胞脂肪變性,部分肝細胞壞死,匯管區炎癥細胞浸潤明顯,肝間質無纖維化;16周后肝組織可見肝細胞重度彌漫性大泡性脂肪變性,可見肝細胞壞死,炎性細胞浸潤。一般來說,HFD誘導NAFLD動物模型并不產生肝纖維化。

二、 用膽堿缺乏飼料(CD)誘導NAFLD動物模型

  采用CD誘導NAFLD動物模型的原理是膽堿缺乏造成磷脂酸膽堿合成減少,進而VLDL分泌受阻,甘油三酯出肝受阻,最后導致脂肪浸潤肝細胞(脂肪變性)。有研究表明,采用CD飼喂大鼠,飼喂10周后,可誘導肝臟脂肪變性、肝炎及肝損傷。

三、 用蛋氨酸-膽堿缺乏飼料(MCD)誘導NAFLD動物模型

    MCD誘導NAFLD動物模型的原理與CD類似。相比于CD,MCD所誘發的肝臟脂肪堆積、肝臟損傷和炎癥更加嚴重。給SD大鼠飼喂MCD飼料2-4周可誘導嚴重NAFLD表型(肝臟脂肪變性、肝炎和肝纖維化),大鼠體重減少,不會引起胰島素抵抗。

 

      NASH作為NAFLD的一種進展性病理類型,在NAFLD相關研究中一直占據重要位置。下面簡單介紹NASH模型的一些建立方法。

1.  HFD添加丙基硫氧嘧啶誘導NASH模型

Zhao Jingmin等2010年采用此種辦法誘導NASH,喂養SD大鼠,4周后發生全身和多器官胰島素抵抗,6周后出現以脂肪性肝炎,內臟脂肪組織和增殖性胰島β細胞的炎癥反應為特征的組織學變化,成功建立NASH模型。

2.  HFD添加金硫葡萄糖(GTG)誘導NASH模型

Ogasawara M等2011年通過給C57BL/6小鼠腹膜內注射GTG并喂食HFD12周后,可見中心型肥胖,胰島素抵抗,肝臟脂肪沉積,炎癥,纖維化。

3.  HFD+膽固醇飼料誘導NASH模型

鄭佳連等2016年采用純化高脂飼料+0.5%膽固醇誘導wistar大鼠8周,成功建立NASH模型。

4.  高脂-MCD飼料誘導NASH模型

      相比于單純MCD誘導NASH模型,高脂-MCD誘導的NASH模型動物體重并不會明顯下降。

5.  HFD+靜脈注射oxLDL誘導NASH模型

NASH病人血漿氧化型低密度脂蛋白(Oxidized low densitylipoprotein,oxLDL)濃度比正常人高,而oxLDL對脂肪代謝有損傷性作用。在喂養純化型HFD的同時輔助靜脈注射oxLDL,可有效誘導NASH模型。


結語

NAFLD模型誘導方式較多,研究者選擇模型方法時,最好做預試驗,防止在正式實驗后發現不滿意的結果。


 
 
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